Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运增进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他癌症或恶性疾病发病原因相异，宫颈癌变是由高危型人状瘤菌株（HPV）长时间感染造成的。在15种致癌的HPV变异中会，以外HPV16及HPV18在内的高危型HPV变异，与达70％的宫颈癌息息相关。尽管目前有效的病患及疫苗用药使得宫颈癌的发病率及死亡率逐步下降，但是这些工具并不能治愈已患宫颈癌的患者。此外，现有用药并不需要，如手术、超声及放射治疗等，对于晚期或高血压宫颈癌患者的用药仍受到限制。因此，针对其感染性机制制就其相应的靶向用药工具迫在眉睫。高危型HPV的致癌产物是由菌株的E6及E7癌基因依赖性的，E6癌细胞核内可以通过降解p53有利于宫颈癌的发生发展。在该科学研究中会，科学研究部门发掘出，在宫颈癌的发展处理过程中会，HPV依赖性的HP1γ（人类异细胞核细胞核内1γ）的反应器输送必需通过UBE2L3依赖性的p53链状蛋白酶化来减低p53的耐用性。通常情况下，HP1在异细胞核的形成及反应器内转录中会起着至关重要的发挥作用。然而免疫染色%-，在HPV依赖性的宫颈癌中会，大多数的HP1γ就其位于细胞核质中会。科学研究部门发掘出，HPV的E6细胞核内必需通过HP1γ的NES核苷酸与exportin-1相互发挥作用进而正当HP1γ的异常反应器输送。HP1γ的NES核苷酸特异性导致HP1γ在反应器内扣留并抑制宫颈癌细胞核的湿润及的产生。进一步科学研究发掘出，HP1γ可以直接抑制UBE2L3隐含，而该基因必需马达宫颈癌中会E6依赖性的p53细胞核内酶体途径降解处理过程。 过隐含HP1γ必需下调UBE2L3的隐含并抑制UBE2L3反之亦然的p53降解处理过程，从而有利于宫颈癌细胞核增殖。综上，科学研究部门提出了一种有用的思路，即可以通过抑制HP1γ的反应器输送来抑制宫颈癌中会p53的降解处理过程。更早出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Company Differentiation