PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新途径是把“双刃剑”

长久以来，科学家们直至设法通过类似物β-淀粉样亚基网纹或tau亚基胶体来预防或疗程乌拉茨海默关节炎，但至今还不了有必要的疗程分析方法。除了为人熟知的 APOE 等位基因皆，当TREM2甲基化被确定为另一个重要的风险因素时，深入研究技术人员立即想到将它作为一种新的克服病症的手段。但是最新的结果表明，通过类似物TREM2特性和作用于TREM2所在的小胶质肝细胞来疗程老年痴呆关节炎，确实是一个超出想象的棘手难题。TREM2等位基因有正负双重抑制作用10同年9日的《美国科学院院报》PNAS出版了来自斯坦福大学的大学的深入研究文章。该文章孝示有望疗程乌拉茨海默关节炎的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的抑制作用在于：在病症的早期过渡期，TREM2的依赖于推动免疫系统的抑制作用，能以防中枢神经系统备受乌拉茨海默关节炎关键亚基——β-淀粉样亚基的妨碍；但是TREM2也有抑制作用，即：在病症后半期，当中枢神经系统出现另一个乌拉茨海默关节炎的亚基质tau亚基的毒性胶体时，TREM2的依赖于让中枢神经系统备受到的伤害更大。虽然须要谨慎对待，类似物TREM2亚基仍可以作为预防或疗程严重中枢神经系统退行性病症的一种手段，深入研究技术人员建议外科医生可以在病症早期作用于TREM2，到了后期抑制它。血清实验破解了这个谜团在记忆无法控制和纷乱的比如说关节炎状出现以前，老年痴呆关节炎患者中枢神经系统中所的淀粉样β网纹块就开始转变成。这个时候许多成年人仍然保持着理智的敏锐。淀粉样β网纹块的依赖于增加了转变成tau亚基胶体的生命危险，而tau胶体是真正的摧残汽缸。tau亚基胶体发现的；也中枢神经系统开始遇害。在中枢神经系统中所，TREM2亚基仅仅在免疫如小胶质肝细胞中所被发现。当发挥作用TREM2时，免疫无法约束β-淀粉样网纹块的扩散。由于tau亚基在乌拉茨海默氏关节炎进程中所有重要的抑制作用，深入研究技术人员提议报告TREM2 对tau亚基的影响。深入研究技术人员套用携带进化tau亚基甲基化、则会转变成有毒胶体的育种血清来做深入研究。他们摧残了其中所一些血清的TREM2。这样所有的血清都有tau亚基胶体，但是只有一部分血清在小胶质肝细胞中所有TREM2等位基因。在9个同年的血清中所，依赖于tau亚基胶体和有TREM2等位基因的血清中枢神经系统仍然明孝缩小，众所周知有关记忆的重要领域。不了有TREM2的血清伤害孝着下降。不致他们惊讶的是，深入研究技术人员发现两组血清tau亚基胶体量上不了有孝着差异。关键的差别似乎在于它们的免疫对tau亚基胶体的反应。有TREM2等位基因的血清小胶质肝细胞是引人注目的，释放设法对抗病症的硫，但在这种情况，附近的小脑则会备受伤和遇害。不了有TREM2的血清小胶质肝细胞社交活动不了那么引人注目，小脑相对能生还一些下来。如何理解和套用双刃剑由此可见，同样的免疫即可以直接参与保护中枢神经系统小脑，也则会推动乌拉茨海默氏关节炎的中枢神经系统伤害。深入研究技术人员认为小胶质肝细胞的作用于确实在有所不同的环境污染中所起着非常有所不同的抑制作用。乌拉茨海默氏关节炎自淀粉样亚基开始，引人注目的免疫能对抗淀粉样亚基的妨碍。这也就是为什么TREM2甲基化失效后特性越少，免疫越弱，乌拉诺海默关节炎的风险就越。但是，一旦病症进展，tau亚基有数后，作用于小胶质肝细胞对小脑就视为有害的了。通讯设备作者Did Holtzman教授指出：“当患者的中枢神经系统刚开始有数淀粉样亚基时，你确实须要早期作用于小胶质肝细胞。如果他们仍然出现值得注意关节炎状，那么就仍然在病症其发展的现实生活中所了，所以你确实要抑制小胶质肝细胞。然而，在开始讨论如何将这些期望用在人体以前，我们须要在动物模型中所进行彻底的测试。”独有引自：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.