JCO：GOG-0218就此OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

目前为止，在胃癌病征里顺利进行了多项抑制血管生成治疗法的深入研究，但均未有辨别到总存活（OS）得益。GOG-0218深入研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期胃癌病征里对比了贝伐珠嘌呤定时化学治疗或定时化学治疗+可维持治疗法和却是化学治疗，2011年《新英格兰医学杂志》披露的调查结果贝伐珠嘌呤联合化学治疗或联原属用作化学治疗后可维持治疗法对比单用化学治疗可以减少28%的疾病成效风险。据悉，《诊断学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步披露了这一深入研究OS的结果。时代背景鉴于胃癌现代缺乏特异性诊断表现，且迄今尚有有效的侵入性方式，因此是目前为止HRS最差的妇科，10年无病存活（DFS）不下则有10%。目前为止关于胃癌的极为重要深入研究问题有数：减瘤手术和开始化学治疗的间期，新辅助化学治疗，减瘤手术的时机，剂量密集治疗法，腹腔内化学治疗、腹腔内热灌注化学治疗以及整合靶向治疗法。尽管通过广泛性的减瘤术和钴类、紫杉类为基础的化学治疗后，80%的病征取得完全诊断缓解，但大多数会出新现复发。因此，寻找有效且耐受性好的可维持治疗法方案成为诊断未有被满足的需求。这两项浆液性癌可以通过活化促血管生成通路促进现代播散。因此，抑制血管生成对于这类病征而言是一个有效的治疗法靶点，在复发性病征里，贝伐珠嘌呤可以取得20%的缓解不下。GOG-0218深入研究先前报道的调查结果，贝伐珠嘌呤联合化学治疗+化学治疗后可维持治疗法对比单用化学治疗可以减少28%的疾病成效风险。然而，大多数关于抑制血管生成药物的深入研究均仅辨别到无成效存活（PFS）的得益，而OS无显着差异性。PFS和OS之间得益的不相一致性可能是因为成效后交错、新药的出新现、潜在的HRS或预期指标如原属腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218深入研究概念化数据分析了诊断、解剖和分子特性，并在近期的《诊断学杂志》上报道了该深入研究的最终OS结果。方法FIGO应于为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性胃癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病征在接纳了最大程度的减瘤术后12周内入第三组深入研究。Ⅲ期病征要求术后存在肉眼残留灶（即全然残留灶≤1 cm，次全然残留灶>1 cm），GOG运动量状态分数为0~2分。考虑到Ⅲ期广泛性开刀的病征以及既往原属肿大惨剧或有小肠梗阻病因的病征。GOG-0218是一项多里心地带、CPA、治疗法解读的Ⅲ期深入研究，有数2个飞行测试第三组和1个准确不下，准确不下病征接纳每21天为1个短周期共有6个短周期的紫杉醇（175 mg/m2）+的卡钴（AUC 6）化学治疗后，获取每21天为1个短周期共有16短周期的治疗法可维持治疗法。为了减少肿大败血症，贝伐珠嘌呤联合治疗法从化学治疗第2个短周期开始。贝伐珠嘌呤定时治疗法第三组接纳化学治疗联合贝伐珠嘌呤治疗法（第2~6个短周期）；贝伐珠嘌呤定时-可维持治疗法第三组在定时治疗法基础上获取单药可维持（第7~22个短周期）。病征按1∶1 ∶1分摊至3个治疗法第三组，由上而下考量有数：外科减瘤术后结局、应于和初始GOG分数（0分 vs 1或2分）。深入研究最初基本上OS作为主要终点站，但后续为了成效后揭盲，主要深入研究终点站改PFS。结果深入研究共有入第三组1873实有病征，3第三组病征的诊断和解剖特性整体。病征的里位年纪为60岁，Ⅳ期病征占25%。里心地带解剖分析报告揭示，这两项浆液性最少80%，更高其发展最少70%。在里位随访17.4个月底后顺利进行PFS数据分析，调查结果，贝伐珠嘌呤定时-可维持治疗法第三组对比准确不下，成效风险减少28%，里位PFS则有14.1个月底和10.3个月底（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P则有0.001）。OS数据分析的截止日期为2018年1月底17日，在里位随访102.9个月底后，准确不下共有493实有病征幸存者。相较于准确不下（里位OS为41.1个月底），贝伐珠嘌呤定时-可维持治疗法第三组并未有揭示出新存活占优，里位OS为43.4个月底（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠嘌呤定时治疗法第三组也未有辨别到OS占优，里位OS为40.8个月底（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在概念化数据分析里，考虑到那些丧命非胃癌或胃癌相关治疗法的病征（n=104），两个飞行测试第三组分别和准确不下相较，OS仍无显着差异性，见图1B。当考虑到准确不下成效后交错接纳贝伐珠嘌呤或防区接纳贝伐珠嘌呤治疗法的病征，深入研究第三组相较于准确不下仍未有辨别到OS差异性，见图1C。在一项概念化亚第三组数据分析里，根据应于顺利进行由上而下，3个治疗法第三组里Ⅲ期病征的OS相似，见图1D；IV期病征里，准确不下和贝伐珠嘌呤定时第三组病征的里位OS则有32.6个月底和34.5个月底（HR 0.99），贝伐珠嘌呤定时-可维持治疗法第三组的里位OS为42.8个月底（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个治疗法第三组的OS对比潜在的HRS和预期考量数据分析：对未有知的诊断和解剖HRS考量，有数年纪、GOG PS分数、Ⅲ期、次全然Ⅲ期和Ⅳ期、是不是原属腹水、结核类型、分级、是不是接纳含贝伐珠嘌呤方案治疗法，调查结果，这些考量均与OS无表征。在划定CD31数据分析的1438实有病征里，也未有辨别到HRS或预期考量。在根据外周血和/或新种顺利进行基因第三组分类的1195实有病征里，BRCA1/2突变病征，幸存者HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2分化成重第三组修复（HRR）突变型病征，幸存者HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些深入研究课题具有HRS作用，但并不能预期贝伐珠嘌呤的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和分化成重第三组缺陷（HRD）数据分析OS结论和讨论在长时间随访里，成熟的OS数据揭示，贝伐珠嘌呤治疗法并不能造成OS得益。PFS的诊断得益一直是争论的聚焦，很多深入学者看来PFS只能解读深入研究药物用到过程里的诊断得益。鉴于GOG-0218深入研究而无须病征成效后交错接纳贝伐珠嘌呤治疗法，因此可能抹杀了潜在的存活得益，因此OS的数据分析相对而言没有那么极为重要。目前为止对于Ⅲ期病征，GOG-0218的深入研究结果可以个人兴趣诊断实践，对于Ⅳ期病征，概念化数据分析辨别到的OS得益与ICON7深入研究的避险青年人数据分析结果相一致。原始引自：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.