Nature：又一力证，病变驱动阿尔茨海默症

据悉，发表在《Nature》上的一篇研究成果当中，来自瑞士骨骼肌的有病因当中心(DZNE)和哥廷根大学领导的国际研究成果小组发现了一种炎症程序，确实在阿尔茨海默症（AD）和其他人脑部病因的毒性tau肝细胞内构成全过程当中起着了关键效用。AD是老年脑瘤的最常见原因。其他的脑瘤还包括血管性痴呆、路易体痴呆和额小脑痴呆（FTD）。这一新发现的程序涉及一种名为NLRP3炎性亚基的肝细胞内质复合物。过去的研究成果并未推定了这种大分子会在触发人脑部免疫肝细胞当中炎症物质不足之处的极其重要效用。在这项新研究成果当中，该研究成果小组对NLRP3炎性亚基在AD和FTD当中的效用进行时了研究成果。他们对FTD高血压和非FTD高血压的死后人脑部结果显示进行时了测试，还用作了培养的人脑肝细胞和不具备AD和FTD特征性人脑机能的人体内。在这篇论文当中，该研究成果首席研究成果员、哥廷根大学研究员、骨骼肌的有病因和老年心理学家系主任Michael T. Heneka及其小组详细描述了tau肝细胞内如何在人脑部病原体炎症全过程的制约下发生转变。图片来源：Naturetau肝细胞内在健康人脑部当中起着的机能之一是鼓励稳定骨骼肌元（轴突）的结构上。但是，在发生AD和FTD时，tau肝细胞内发生药理学变化，使它们重新加入肝动物细胞并相互浸润。不会了所制造耐久性，肝细胞最终会丧命。过份转录使tau肝细胞内与肝动物细胞除去并彼此浸润的原因是一种被称为过份转录的全过程，该全过程改变了肝细胞内质分子会的药理学均是由和不当。转录是肝细胞当中肝细胞内质活性的关键依赖性因子。它涉及肝细胞内质分子会上磷酸棍子（PO4）的添加和去除。过份转录意味著肝细胞内质分子会被添加的磷酸棍子（PO4）基团饱和。在这种状态下，肝细胞内质的不当可能与正常持续性仅仅不同。这项新发现得出结论，NLRP3炎性亚基触发了使tau肝细胞内过份转录的酶，以致其重新加入肝动物细胞并构成群集。Heneka研究员真是：“确实由炎性体特异性的炎症全过程对于大多数不具备tau临床的骨骼肌的有病因也至关极其重要。”研究成果小组指出该程序与阿尔茨海默症相当严重之外。该病因有两个显着特征：在人脑肝细胞中间构成的β-淀粉样肝细胞内毒性黑斑和在肝细胞实际上构成的tau肝细胞内群集缠结。此外，在tau肝细胞内开始构成群集之后的AD早期前期，β-淀粉样肝细胞内黑斑就开始构成了。一些研究成果小组在此之后的研究成果并未得出结论NLRP3炎性亚基是β-淀粉样肝细胞内除去的油类。β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内中间将两台发现联结在三人，可以发现NLRP3炎性亚基是构成β-淀粉样肝细胞内黑斑和tau缠结的一同因素。Heneka研究员解释真是：“我们的结果支持了与阿尔茨海默症发展之外的淀粉样肝细胞内级联进化论。棍子据这一进化论，β-淀粉样肝细胞内的沉积最终导致tau临床的发展，从而导致肝细胞增殖。”他指出，炎性亚基是连接β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内病因全过程的不可避免缺失环节。 他真是：“可以真是它是β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内中间的接力棒。”该研究成果小组指出，这些发现将造成靶向tau肝细胞内转化全过程的AD和FTD的新疗法。Heneka研究员指出，无论如何有可能通过改变免疫反应来联合开发针对tau临床学的制剂。他真是：“随着tau临床的进展，人的思维能力越来越要强。因此，如果可以牵制tau病变，这将是迈向更佳治疗的极其重要一步。”零碎记事：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019